怀孕生子本就是一段充满挑战的旅程,然而,部分夫妻在历经多次怀孕后,却遭遇反复胎停的沉重打击,这无疑是令人痛心不已的。
复发性胎停的原因错综复杂,大致可以归结为子宫环境(如生殖道异常、感染等女性身体因素)、妇科内分泌(母体内部环境)、免疫(自身抗体对胚胎发育的抵制)、基因(染色体异常)、甲状腺以及遗传性血栓倾向等多个方面。其中,免疫性因素是导致复发性胎停的重要原因之一,主要分为以下两种:
自身免疫异常
简而言之,就是男性精子、精浆或女性卵子、生殖道分泌物、激素等溢出生殖道,进入周围组织,引发自身免疫反应,产生抗体物质,进而影响精子的活力或卵泡的成熟与排卵。自身免疫异常常与抗磷脂综合征相关联,约有10%~16%的复发性胎停妇女抗磷脂抗体呈阳性。这种抗体能与内皮细胞、血小板膜上的磷脂发生反应,导致血小板聚集形成血栓,或与血管内皮磷脂结合,损伤血管内皮,造成前列腺素与血栓素A比例失衡,引发局部血管内血栓形成,阻碍胚胎血供,最终导致不良妊娠结局。
同种免疫异常
同种免疫妊娠是一个复杂的半同种移植过程,孕妇的免疫系统会产生一系列适应性变化,对宫内胚胎移植物表现出不排斥。然而,当免疫调节和抑制细胞失衡时,母体对胚胎父系抗原的识别会出现异常,导致母体封闭抗体或保护性抗体缺乏,产生免疫排斥反应。简而言之,就是母体将胎儿视为异常对象而产生抵触。临床上还发现,免疫球蛋白IgE增高和嗜酸细胞增高的患者,也容易出现复发性胎停。虽然目前尚无直接证据表明过敏体质会引起胎停,但过敏体质者常存在免疫功能紊乱,这也可能使原本受到母体“特殊照顾”的胚胎开始被母体排斥。这种排斥在孕早期可能导致反复自然流产,孕晚期则可能出现妊娠高血压、胎儿宫内生长受限,甚至胎死宫内。这反映出母-胎免疫调节机制的复杂性和独特性。在孕期,需要密切关注这种特别免疫的偏离现象,并进行精确调控,以确保妊娠的顺利进行。
为了发现免疫性胎停,全面的实验室检查是必不可少的,几乎涵盖了所有的免疫学指标。这包括抗心磷脂抗体、狼疮抗凝物、抗β2糖蛋白-1抗体、抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗甲状腺抗体、抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、人类白细胞抗原(HLA)基因检查以及封闭抗体等。
在治疗方面,免疫性胎停主要采用激素和免疫抑制剂进行治疗。然而,胎停患者的用药需谨慎,不同条件的患者治疗方法和所用药物均有所不同。对于无胎芽和胎心的反复孕早期胎停患者,应加强孕后1-2周的治疗,特别是子宫内膜较薄(低于8毫米)且雌激素水平低下的患者,更应给予针对性的治疗。
尽管因免疫性因素引起的胎停患者日益增多,但很多医生仍难以发现和重视这一问题。因此,对于免疫性胎停患者及接诊医生,我们提出以下建议:
初次就诊的复发性胎停、流产和死胎患者,务必进行全面化验检查,以尽可能找到病因;
孕后阴道出血应及时就医、妥善处理,避免恐慌导致流产;
孕晚期出现的胎停或胎死宫内,需高度考虑抗磷脂综合征和凝血功能异常;大月份的胎停和流产必须重视,多数存在严重问题;
孕早期出现的胎停,更应考虑免疫异常、子宫内环境、染色体和基因问题;
孕晚期抗凝药物的剂量需适当加大;
有注射低分子肝素指征的患者,使用时间越早,怀孕成功的可能性越大。
出诊专家
/Visiting specialist
关菁 主任医师
北京大学人民医院生殖医学中心
出诊中
刘玉环 主任医师
首都医科大学附属复兴医院妇科主任
出诊中
周应芳 主任医师
北京大学第一医院妇产科主任医师
出诊中
周琦 主任医师
首都医科大学附属北京妇产医院主任医师
出诊中
郝淑芹 副主任医师
北京朝阳门中西医结合医院
出诊中
周丹 副主任医师
北京大学医学部博士学位,副主任医师
出诊中
李朝彬 主任医师
北京朝阳门中西医结合医院
出诊中
乔博义 副主任医师
北京朝阳门中西结合医院
出诊中
南剑勋 副主任医师
北京朝阳门中西结合医院
出诊中
李春萍 主治医师
北京朝阳门中西结合医院
出诊中
齐明 主治医师
北京朝阳门中西结合医院
出诊中